Регион:

Добро пожаловать на сайт группы компаний Альгимед.
Пожалуйста, выберите ваш регион

Заказ 0
  • На данный момент у Вас ни одной заявки. Пожалуйста, перейдите в каталог, чтобы выбрать товар.

Связаться с нами
Более 12565 позиций в каталоге.   Свыше 11 100 довольных клиентов!
Главная/Наследственные болезни обмена веществ (биохимическая и молекулярно-генетическая диагностика НБО)

  1. 1

    Неонатальный скрининг методом ТМС

    По данным Всемирной организации здравоохранения, около 2,5% детей рождаются с пороками и нарушениями различной степени тяжести и при этом ориентировочно каждый пятый случай, то есть один на 200 новорождённых, обусловлен генетическими нарушениями, среди которых преобладают хромосомные аномалии и моногенные заболевания.

    Таким образом, совершенствование мер ранней диагностики и профилактики наследственных заболеваний и в первую очередь расширение неонатального скрининга является одной из самых приоритетных задач.

    Одной из актуальных задач в области НБО является совершенствование неонатального скрининга. Во многих странах Европы и США массовый скрининг новорожденных включает обследование на несколько десятков НБО методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС). В Российской Федерации неонатальный скрининг начали проводить с 1993 года, тогда это было всего два заболевания. С 2006-го и по настоящее время скрининг проводится на пять генетических нарушений, что позволяет выявлять около тысячи детей ежегодно, благодаря чему возникает основа для проведения своевременной ранней профилактики и терапии.

    Если говорить о международном опыте в этой области, то в более половины стран Европы, во всех штатах США на сегодняшний день уже проводится расширенный неонатальный скрининг с помощью тандемной масс-спектрометрии. В частности, в Штатах в зависимости от конкретной территории новорождённые обследуются на наличие от 5 до 50 заболеваний.

    Таким образом, в настоящий момент есть все необходимые предпосылки и необходимо нынешний текущий вариант скрининга расширить от пяти заболеваний до 36 в основном за счёт внедрения тандемной масс-спектрометрии.

    Адреногенетальный синдром
    Фенилкетонурия
    Муковисцидоз
    Врожденный гипотериоз
    Галактоземия
    2017 год расширение неонатального скрининга с 5 до 11 нозологий (Москва)
    Адреногенетальный синдром
    Фенилкетонурия
    Муковисцидоз
    Врожденный гипотериоз
    Галактоземия
    Тирозенемия тип 1
    Глутаровая ацидурия тип 1
    Лейциноз
    Недостаточность биотинидазы
    Недостаточность среднецепочной ацил-КоА дегидрогеназы ЖК
    Метилмалоновая/пропионовая ацидурия
    2021 год расширение неонатального скрининга с 5 до 36
    ИФА ⇨
    Адреногенетальный синдром
    Врожденный гипотериоз
    Муковисцидоз
    Флуо­риметри­ческий
    анализ ⇨
    Недостаточность биотинидазы
    Галактоземия
    29 заболеваний
    методом ТМС ⇨
    Тирозенемия тип 1
    Глутаровая ацидурия тип 1
    Лейциноз (Болезнь с запахом
    кленового сиропа мочи)
    Фенилкетонурия
    Недостаточность среднецепочной
    ацил-КоА дегидрогеназы ЖК
    Метилмалоновая/пропионовая
    ацидурия
    ...
    ЛБН
    (Липидозы и мукополисахаридозы)
    Моле­куляр­но-
    ге­не­ти­чес­кий
    метод ⇨
    СМА
    Первичные имунодефициты

    Совместимость с коммерчески доступными наборами от Chromsystems (Германия), PerkinElmer (Финляндия) для определения аминокислот, ацилкарнитинов, сукцинилацетона. Наборы имеют РУ.


    NeoBox: готовое решение для поддержки и управления данными в скрининге новорожденных.

  2. 2

    Подтверждающие методы с помощью метода ТМС

    Выявленные после проведения ТМС отклонения в концентрации метаболитов, соответствующие определенному заболеванию, в подавляющем большинстве случаев требуют проведения довольно разнообразных дополнительных тестов подтверждающей диагностики. Для диагностики органических ацидурий и аминоацидопатий прежде всего это газовая хроматография, масс-спектрометрия и высокоэффективная жидкостная хроматография. Для подтверждения нарушений митохондриального β-окисления требуется проведение ДНК-диагностики.

    Примечание: * – анализ проводится в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» (Москва)
    Заболевание Сокращен-
    ное название
    Диагностика
    Кровь
    Подтверждающая диагностика
    Основной
    метаболит,
    мкмоль/л
    Дополнительные метаболиты (мкмоль/л)
    и соотношения
    Моча Ген
    Аминоацидопатии
    1 Фенилкетонурия ФКУ, PKU Phe↑ Phe/Tyr↑ Газовая хроматография с масс-спектроме- трической детекцией (ГХМС): 4-гидрокси- фениллактат↑, 4-гидроксифенилпируват↑ PAH*
    2 Тирозинемия
    1-го типа
    TYR1 SA↑ Tyr↑ МС/МС: SA↑ FAH*
    3 Болезнь с запахом кленового сиропа мочи Лейциноз, MSUD Leu/Ile↑ Val↑, Leu/Phe↑, Leu/Ala↑ ГХМС: 2-гидроксиизовалериановая↑, 2-гидроксиизокапрановая↑, 2-гидрокси-3-метилвалериановая↑ кислоты BCKDHA* BCKDHB*
    4 Некетотическая гиперглицинемия NKH Gly↑ Повышение соотношения уровня глицина в цереброспинальной жидкости к плазме крови GLDC* GCST* GCSH
    5 Недостаточность цистатионин-β-синтетазы HCY Met↑ Met/Phe↑ Качественный тест на наличие гомоцистина, гомоцистеина с нитропруссидом натрия* CBS*
    6 Гомоцистинурия / недостаточность метилентетра-
    гидрофолатре-
    дуктазы
    HCY Met↓ Met/Phe↓ Качественный тест на наличие гомоцистина, гомоцистеина с нитропруссидом натрия* MTHFR*
    Заболевания, связанные с нарушением цикла мочевины (Кребса–Гензелейта)
    7 Недостаточность кар- бамилфосфат-синтазы CPS I Cit↓ Не наблюдается патологической экскреции органических кислот с мочой* CPS1*
    8 Недостаточность орнитин транскарбамилазы OTC Cit↓ ГХМС: оротовая кислота↑, урацил↑ OTC*
    9 Аргининянтарная ацидурия / недостаточность
    аргининосукци- нат лиазы
    АСА Cit↑, Arg↑ ГХМС: оротовая кислота↑ аргининоянтарная кислота↑ ASL*
    10 Недостаточность N-ацетилглютамат- синтазы NAGS Cit↓ (не во всех случаях) Ala↑ Не наблюдается патологической экскреции органических кислот с мочой NAGS*
    11 Недостаточность аргиназы ARG Arg↑ ГХМС: оротовая кислота↑ ARG1* ARG2
    12 Цитруллинемия
    1-го типа
    CTLN1 Cit↑ Cit/Arg↑ ГХМС: оротовая кислота↑, урацил↑ ASS*
    Органическая ацидурия
    13 Изовалериановая ацидемия/недостаточность
    изовалерил- КоА-дегидрогеназы
    IVA С5↑ С0↓, С5/С2↑, С5/С0↑, С5/ С3↑ ГХМС: 3-гидроксиизовалериановая кислота↑ и изовалерилглицин↑ IVD*
    14 Пропионовая
    ацидемия /
    недостаточность пропионил- КоА-карбоксилазы
    РА С3↑ С0↓, С3/С2↑, С3/С0↑ ГХМС: 3-гидроксипропионовая кислота↑, метилцитрат↑, пропионилглицин↑ PCCA* PCCB*
    15 Метилмалоновая ацидемия ММА С3↑ С4DС↑, С3/ С2↑, С0↓, С3/С0↑ Качественный тест на присутствие метил- малоновой кислоты*. ГХ МС: метилмалоно- вая↑, 3-гидроксипропионовая↑ кислоты MUT* MMAA* MMAB* MMACHC* MMADHC*
    16 Недостаточность биотинидазы BTD С5ОН↑ ГХМС: 3-гидроксиизовалериановая кис- лота↑, 3-гидрокси-пропионовая кислота↑, тиглилглицин↑, метилцитрат↑, молочная (лактат) кислота↑, 3-метилкротонилглицин↑ BTD*
    17 Глутаровая ацидемия 1-го типа/недостаточ- ность глутарил- КоА-дегидрогеназы 1-го типа GA1 С5DC↑ C5DC/C16↑ ГХМС: глутаровая↑, 3-ОН-глутаровая↑ кислоты GCDH*
    Нарушения митохондриального ОЖК
    18 Недостаточность короткоцепочечной ацил-КоА-дегидроге- назы жирных кислот SCAD C4↑ ГХМС: этилмалоновая кислота↑ ACADS*
    19 Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА-дегидроге- назы жирных кислот MCAD С8↑, С6↑, С10:1↑ С10↑, С8/С10↑ ГХМС: дикарбоновая ацидемия (адипиновая, субериновая, себациновая, додекан-диоевая кислоты) ACADM*
    20 Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил- КоА-дегидрогеназы жирных кислот LCHAD С16ОН↑, С18ОН↑, С18:1ОН↑ С16:1ОН↑, С16ОН/С16↑, (С18ОН+ С18:1ОН+ С16ОН)/C0↑ ГХМС: неспецифичный патологический профиль дикарбоновых и гидроксидикарбоновых кислот C6–C14 HADHA*
    21 Недостаточность очень длинноцепочечной
    ацил- КоА-дегидрогеназы жирных кислот
    VLCAD С14:1↑ С16:1↑, С14↑, С18:1↑, C14:1/ C12:1↑, С14:1/ С16↑ ГХМС: неспецифичный патологический профиль дикарбоновых и гидроксидикарбоновых кислот C6–C14 ACADVL*
    22 Дефицит митохондри- ального трифункцио- нального белка TFP С16ОН↑ С14–С18↑ Не наблюдается патологической экскреции органических кислот с мочой HADHA* HADHB*
    23 Множественный дефицит ацил- КоА-дегидрогеназы (глутаровая ацидурия 2-го типа) GA2 C4↑, С5↑, С6↑, С8↑, С10↑, С12↑, С14↑, С16↑, C18↑ Все соотноше- ния, применяе- мые к основ- ным маркерам ГХМС: этилмалоновая↑, глутаровая↑, субериновая↑ кислоты, изовалерилглицин↑ ETFA* ETFB* ETFDH*
    24 Системный первичный дефицит карнитина SPCD С0↓, тотальное снижение ацилкарни- тинов (С0+С2+С3+ С16+ С18:1)/ Cit↑ Не наблюдается патологической экскреции органических кислот с мочой SLC22A5*
    25 Недостаточность карнитин- пальмитоилтрансфе- разы 1-го типа CPT1 С0↑, С16↓, С18:1↓, С18↓ C0/(C16+C18)↑ ГХМС: неспецифическая дикарбоксильная ацидурия CPT1A* CPT1B* CPT1C
    26 Недостаточность карнитин- пальмитоилтрансфе- разы 2-го типа CPT2 С0↓, С16↑, С18:1↑, С18↑ C0/(C16+C18)↓ ГХМС: неспецифическая дикарбоксильная ацидурия CPT2*
    27 Недостаточность карнитин/ацилкарни- тин-транслоказы CACT С0↓, С16↑, С18:1↑, С18↑ C0/(C16+C18)↓ ГХМС: неспецифическая дикарбоксильная ацидурия SLC25A20*

    Биохимические методы подтверждающей диагностики проводят методами газовой хроматографии – масс-спектрометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии. Примером использования ВЭЖХ-МС/МС для диф­фер­ен­циаль­ной диагностики редких форм НБО, для которых существует один наиболее значимый дополнительный маркер:

    • тирозинемия тип 1 - метод определения сукцинилацетона в моче;
    • дефект цикла мочевины - определения оротовой кислоты в моче;
    • глутаровая ацидурия тип 1 разработан метод определения глутаровой кислоты в моче и тд.
  3. 3

    Подтверждающие методы с помощью ДНК-тестирования

    Дальнейшее развитие неонатального генетического скрининга в дополнение к масс-спектрометрии, безусловно, связано с геномным анализом, с геномными технологиями. Современные технологии, в частности высокопроизводительное секвенирование (NGS), значительно снизили стоимость исследования, а так же существеннно сократили время его проведения (до 1-2 недель).

    Наведите курсор мыши, чтобы увеличить изображения

  4. 4

    Услуги по методической и сервисной поддержке

    • Разработка / инсталляция / оптимизация / верификация и валидация методов согласно ИСО 17025 и ИСО 15189;
    • Инсталляция/верификация методов по наборам Chromsystems и PerkinElmer;
    • Проведение обучения (он-лайн / офф-лайн) по поддержке инсталляционных методов, интерпретация результатов и многое другое;
    • Проведение семинаров / вебинаров по специализированным темам с практикующими специалистами;
    • Сервисная поддержка (он-лайн / офф-лайн), сервисная удаленная диагностика и многое другое;
    • Консультация и методическая поддержка в прохождение внешней оценки по ИСО 17043 (CDC) / внешнего контроля качества продукции (ERNDIM) / межлабораторных сличительных испытаний

    По всем вопросам обращаться - Елизавета Потапенко, e-mail: e.morozik@algimed.ru

  5. 5

    Услуги по комплексному оснащению медико-генетической лаборатории

    • Масспектрометрическое и хроматографического оборудования компании ABSciex;
    • Платформа Sophia Genetics (искусственный интеллект для изучения ДНК пациента);
    • Лабораторного оборудования;
    • Хроматографические колонки и расходные материалы для хроматографии;
    • Растворители / реагенты / аналитические стандарты / наборы Chromsystems и т.д.

    По всем вопросам обращаться - Константин Константинов, e-mail: k.konstantinov@algimed.ru

  6. 6

    Презентации по теме

  7. 7

    Источники информации

Возврат на главную страницу